醫藥網8月18日訊 第二批談判藥品塵埃落定，針對慢性病治療領域的高價位罕見病用藥備受矚目。基因重組技術領域巨頭諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa成為惟一入選的血友病治療藥物，通過談判降價進入國家醫保目錄，患者群體獲得真正實惠，行業競爭進一步升溫。
諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa用于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者，同時是獲得性血友病患者、先天性重組人凝血因子Ⅶa缺乏用藥，也用于有血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者，商品名為“諾其”。
通過談判，規格1mg（50KIU）/支的重組人凝血因子Ⅶa，由原招標最低價6350元降到5780元，降幅為8.98%，是第二批談判中降幅最低的進口藥物，而進入醫保目錄是關鍵的一步，不但使血友病群體解決此前全自費、用藥貴、用藥難的問題，而且將導致血友病治療市場重新洗牌。
國內血友病市場超20億
血友病是一種影響人類特殊群體生存質量的出血性遺傳病，全世界尚沒有根治的辦法。盡管血友病是一種罕見病，卻不是無藥可醫的絕癥，通過外源性地補充人源性或重組凝血因子，能夠減少出血或出血時候止血，防止不良預后。
有75%的血友病患者無法得到充分管理和治療，中國血友之家的數據顯示，中國血友病患者有10萬～13萬人，構成了一個較具規模的市場，已得到世界衛生組織的高度重視。
血友病分為甲、乙、丙三種類型，分別缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。甲型血友病發病率為萬分之一，乙型血友病發病率為1/3.5萬，丙型血友病患者則很罕見。血友病患者幾乎是男性，女性一般不發病，但可以攜帶致病基因導致生育中的男性有50%的發病概率。甲、乙型這兩種血友病表現可能為隔代遺傳，最常見是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷導致甲型血友病。
2016年，全球血友病原研藥市場為52.26億美元，同比上一年增長8.56%。主要原研藥品種有重組凝血因子Ⅷ、重組凝血因子Ⅶa、重組凝血因子Ⅸ、重組Fc融合蛋白和重組凝血因子Ⅸ。
圖1 全球血友病原研藥銷售市場
2014年6月15日，中華醫學會血液學分會發布了《2014獲得性血友病A診斷與治療中國專家共識》。血友病藥物治療主要是凝血因子和血友病支援止血用藥。臨床上用于治療血友病的人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原復合物，以及血友病支援用藥去氨加壓素、氨甲環酸、氨基己酸、凝血酶及抗體免疫藥物均進入了2017年《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。
2016年，國內重點城市公立醫院血友病凝血因子類和血友病支援止血用藥已超過20億元市場規模，同比上一年增長13.32%。凝血因子類藥物供求緊張現狀，以及凝血因子類的快速增長已受到政府主管部門的關注。
圖2 國內重點城市公立醫院血友病用藥市場
重組人凝血因子Ⅷ醫保放寬
國內獲準上市的凝血因子類藥物有重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原復合物5個產品，12家國內外公司競逐這個市場。2016年國內城市樣本醫院凝血因子類藥物市場超過了3.5億元，同比上一年增長25.71%。
圖3 國內重點城市公立醫院凝血因子用藥市場
CFDA批準上市進口的重組人凝血因子Ⅷ是奧地利Baxter AG的百因止（Advate）、美國Bayer HealthCare LLC的拜科奇（Kogenate R FS）、美國Wyeth Pharmaceutical Inc的任捷（Xyntha）。2016年國內城市樣本醫院重組人凝血因子Ⅷ用藥金額為15453萬元，同比上一年增長62.82%。
圖4 國內重點城市公立醫院重組人凝血因子Ⅷ用藥市場
重組人凝血因子Ⅷ屬于基因重組技術開發的非血漿來源的凝血因子，是國內外血友病市場的領軍品種。臨床用于甲型血友病（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者出血的控制和預防。2017版醫保目錄對于重組人凝血因子Ⅷ使用政策全面松綁，將原限無人血源Ⅷ因子情況下血友病人嚴重出血時使用，改為兒童甲型血友病，以及成人甲型血友病限出血時使用，加大臨床使用權和市場化發展進程。
重組人凝血因子Ⅶa市場規模上億
重組人凝血因子Ⅶa是諾和諾德研制生產的生物工程藥物，商品名為Novo Seven，主要用于預防治療血友病群體因凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU導致的出血發作，預計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ具有高記憶應答的先天性血友病患者，以及先天性FⅦ缺乏癥患者安全有效地止血。重組人凝血因子Ⅶa是血友病群體生存的保障，是全球凝血因子類藥物的主要品種。
2002年，重組人凝血因子Ⅶa進入我國市場，商品名為諾其，是國內獨家品種。2016年，國內城市樣本醫院諾其市場為4223萬元，同比上一年增長14.44%。國內終端用藥近1億元市場規模，2017年人社部與諾和諾德談判降價后進入醫保，解決了血友病群體自費用藥的難題，也將推動重組人凝血因子Ⅶa市場的增長。
圖5 國內重點城市公立醫院重組人凝血因子Ⅶa用藥市場
國產凝血因子Ⅷ市場下滑
國內生產的凝血因子Ⅷ是人血液中提取的凍干生物制品，雖然凝血因子Ⅷ也是治療血友病的救命藥，但是，在國內血漿嚴重不足的形勢下，已發生凝血因子Ⅷ供求緊張的局面，而且為避免潛在的血液來源的病毒傳染問題，出于安全考慮，人凝血因子Ⅷ已不是唯一選擇。
目前，CFDA批準生產凝血因子Ⅷ的廠商共8家，分別是上海萊士血液制品、成都蓉生藥業、上海新興醫藥股份、同路生物制藥、山東泰邦生物制品、綠十字（中國）生物制品、國藥集團上海血液制品、華蘭生物工程股份。
2016年，國內城市樣本醫院凝血因子Ⅷ市場為8213萬元，同比上一年下降15.46%。競爭格局表明，安徽綠十字（中國）生物占據43.75%、華蘭生物占據19.07%、上海萊士占據19.05%、山東泰邦生物占據18.13%，其中華蘭生物和上海萊士同比上一年下滑4.98%和55.85%。
圖6 國內重點城市公立醫院人凝血因子Ⅷ用藥市場
重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa三個藥物進入2017版醫保目錄，表明我國重組凝血因子用藥水平有了大幅提高，一方面緩解了凝血因子市場緊張狀況，客觀上也使人血凝血因子Ⅷ面臨挑戰。
凝血酶原復合物前景不容小覷
人凝血酶原復合物（PCC）俗稱凝血因子Ⅸ，其組織成分含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。主要用于預防治療乙型血友病及因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導致的出血癥止血，對已產生凝血因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者也有預防治療出血作用。
乙型血友病是由于凝血因子Ⅸ缺乏引起的凝血功能障礙性疾病，約占血友病人數的15%左右，比甲型血友病少。凝血酶原復合物能補充凝血因子，通過旁路激活形成FⅨa：Ⅶa復合物，使患者能在局部損傷處形成凝血活酶而促進血液凝固，起有效止血作用。
2016年國內城市樣本醫院凝血酶原復合物市場為4253萬元，同比上一年增長22.56%。從市場份額來看，華蘭生物占據57.87%，山東泰邦生物占據22.59%，上海新興醫藥占據14.64%，貴州泰邦生物占據4.87%。
2012年CFDA批準了美國惠氏公司的注射用重組人凝血因子Ⅸ在中國注冊，商品名為貝賦 （BeneFIX），為國產品種帶來競爭，目前已收載入2017版醫保目錄，人凝血酶原復合物市場前景不容小覷。
小結<<<
隨著醫療保障制度的完善和臨床診療水平的提高，給予血友病患者更多的關懷與支持，加快現階段研發生產凝血因子救命藥和支援用藥有著非常積極的意義。
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