醫(yī)藥網(wǎng)8月18日訊 第二批談判藥品塵埃落定，針對(duì)慢性病治療領(lǐng)域的高價(jià)位罕見(jiàn)病用藥備受矚目。基因重組技術(shù)領(lǐng)域巨頭諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa成為惟一入選的血友病治療藥物，通過(guò)談判降價(jià)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，患者群體獲得真正實(shí)惠，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)一步升溫。
諾和諾德的重組人凝血因子Ⅶa用于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者，同時(shí)是獲得性血友病患者、先天性重組人凝血因子Ⅶa缺乏用藥，也用于有血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對(duì)血小板輸注無(wú)效或不佳的血小板無(wú)力癥患者，商品名為“諾其”。
通過(guò)談判，規(guī)格1mg（50KIU）/支的重組人凝血因子Ⅶa，由原招標(biāo)最低價(jià)6350元降到5780元，降幅為8.98%，是第二批談判中降幅最低的進(jìn)口藥物，而進(jìn)入醫(yī)保目錄是關(guān)鍵的一步，不但使血友病群體解決此前全自費(fèi)、用藥貴、用藥難的問(wèn)題，而且將導(dǎo)致血友病治療市場(chǎng)重新洗牌。
國(guó)內(nèi)血友病市場(chǎng)超20億
血友病是一種影響人類(lèi)特殊群體生存質(zhì)量的出血性遺傳病，全世界尚沒(méi)有根治的辦法。盡管血友病是一種罕見(jiàn)病，卻不是無(wú)藥可醫(yī)的絕癥，通過(guò)外源性地補(bǔ)充人源性或重組凝血因子，能夠減少出血或出血時(shí)候止血，防止不良預(yù)后。
有75%的血友病患者無(wú)法得到充分管理和治療，中國(guó)血友之家的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)血友病患者有10萬(wàn)～13萬(wàn)人，構(gòu)成了一個(gè)較具規(guī)模的市場(chǎng)，已得到世界衛(wèi)生組織的高度重視。
血友病分為甲、乙、丙三種類(lèi)型，分別缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。甲型血友病發(fā)病率為萬(wàn)分之一，乙型血友病發(fā)病率為1/3.5萬(wàn)，丙型血友病患者則很罕見(jiàn)。血友病患者幾乎是男性，女性一般不發(fā)病，但可以攜帶致病基因?qū)е律械哪行杂?0%的發(fā)病概率。甲、乙型這兩種血友病表現(xiàn)可能為隔代遺傳，最常見(jiàn)是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷導(dǎo)致甲型血友病。
2016年，全球血友病原研藥市場(chǎng)為52.26億美元，同比上一年增長(zhǎng)8.56%。主要原研藥品種有重組凝血因子Ⅷ、重組凝血因子Ⅶa、重組凝血因子Ⅸ、重組Fc融合蛋白和重組凝血因子Ⅸ。
圖1 全球血友病原研藥銷(xiāo)售市場(chǎng)
2014年6月15日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)發(fā)布了《2014獲得性血友病A診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》。血友病藥物治療主要是凝血因子和血友病支援止血用藥。臨床上用于治療血友病的人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原復(fù)合物，以及血友病支援用藥去氨加壓素、氨甲環(huán)酸、氨基己酸、凝血酶及抗體免疫藥物均進(jìn)入了2017年《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。
2016年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院血友病凝血因子類(lèi)和血友病支援止血用藥已超過(guò)20億元市場(chǎng)規(guī)模，同比上一年增長(zhǎng)13.32%。凝血因子類(lèi)藥物供求緊張現(xiàn)狀，以及凝血因子類(lèi)的快速增長(zhǎng)已受到政府主管部門(mén)的關(guān)注。
圖2 國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院血友病用藥市場(chǎng)
重組人凝血因子Ⅷ醫(yī)保放寬
國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)上市的凝血因子類(lèi)藥物有重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ、重組人凝血因子Ⅶa、人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原復(fù)合物5個(gè)產(chǎn)品，12家國(guó)內(nèi)外公司競(jìng)逐這個(gè)市場(chǎng)。2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院凝血因子類(lèi)藥物市場(chǎng)超過(guò)了3.5億元，同比上一年增長(zhǎng)25.71%。
圖3 國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院凝血因子用藥市場(chǎng)
CFDA批準(zhǔn)上市進(jìn)口的重組人凝血因子Ⅷ是奧地利Baxter AG的百因止（Advate）、美國(guó)Bayer HealthCare LLC的拜科奇（Kogenate R FS）、美國(guó)Wyeth Pharmaceutical Inc的任捷（Xyntha）。2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院重組人凝血因子Ⅷ用藥金額為15453萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)62.82%。
圖4 國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院重組人凝血因子Ⅷ用藥市場(chǎng)
重組人凝血因子Ⅷ屬于基因重組技術(shù)開(kāi)發(fā)的非血漿來(lái)源的凝血因子，是國(guó)內(nèi)外血友病市場(chǎng)的領(lǐng)軍品種。臨床用于甲型血友病（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者出血的控制和預(yù)防。2017版醫(yī)保目錄對(duì)于重組人凝血因子Ⅷ使用政策全面松綁，將原限無(wú)人血源Ⅷ因子情況下血友病人嚴(yán)重出血時(shí)使用，改為兒童甲型血友病，以及成人甲型血友病限出血時(shí)使用，加大臨床使用權(quán)和市場(chǎng)化發(fā)展進(jìn)程。
重組人凝血因子Ⅶa市場(chǎng)規(guī)模上億
重組人凝血因子Ⅶa是諾和諾德研制生產(chǎn)的生物工程藥物，商品名為Novo Seven，主要用于預(yù)防治療血友病群體因凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU導(dǎo)致的出血發(fā)作，預(yù)計(jì)對(duì)注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者，以及先天性FⅦ缺乏癥患者安全有效地止血。重組人凝血因子Ⅶa是血友病群體生存的保障，是全球凝血因子類(lèi)藥物的主要品種。
2002年，重組人凝血因子Ⅶa進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為諾其，是國(guó)內(nèi)獨(dú)家品種。2016年，國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院諾其市場(chǎng)為4223萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)14.44%。國(guó)內(nèi)終端用藥近1億元市場(chǎng)規(guī)模，2017年人社部與諾和諾德談判降價(jià)后進(jìn)入醫(yī)保，解決了血友病群體自費(fèi)用藥的難題，也將推動(dòng)重組人凝血因子Ⅶa市場(chǎng)的增長(zhǎng)。
圖5 國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院重組人凝血因子Ⅶa用藥市場(chǎng)
國(guó)產(chǎn)凝血因子Ⅷ市場(chǎng)下滑
國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的凝血因子Ⅷ是人血液中提取的凍干生物制品，雖然凝血因子Ⅷ也是治療血友病的救命藥，但是，在國(guó)內(nèi)血漿嚴(yán)重不足的形勢(shì)下，已發(fā)生凝血因子Ⅷ供求緊張的局面，而且為避免潛在的血液來(lái)源的病毒傳染問(wèn)題，出于安全考慮，人凝血因子Ⅷ已不是唯一選擇。
目前，CFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)凝血因子Ⅷ的廠商共8家，分別是上海萊士血液制品、成都蓉生藥業(yè)、上海新興醫(yī)藥股份、同路生物制藥、山東泰邦生物制品、綠十字（中國(guó)）生物制品、國(guó)藥集團(tuán)上海血液制品、華蘭生物工程股份。
2016年，國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院凝血因子Ⅷ市場(chǎng)為8213萬(wàn)元，同比上一年下降15.46%。競(jìng)爭(zhēng)格局表明，安徽綠十字（中國(guó)）生物占據(jù)43.75%、華蘭生物占據(jù)19.07%、上海萊士占據(jù)19.05%、山東泰邦生物占據(jù)18.13%，其中華蘭生物和上海萊士同比上一年下滑4.98%和55.85%。
圖6 國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院人凝血因子Ⅷ用藥市場(chǎng)
重組人凝血因子Ⅷ、重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa三個(gè)藥物進(jìn)入2017版醫(yī)保目錄，表明我國(guó)重組凝血因子用藥水平有了大幅提高，一方面緩解了凝血因子市場(chǎng)緊張狀況，客觀上也使人血凝血因子Ⅷ面臨挑戰(zhàn)。
凝血酶原復(fù)合物前景不容小覷
人凝血酶原復(fù)合物（PCC）俗稱(chēng)凝血因子Ⅸ，其組織成分含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。主要用于預(yù)防治療乙型血友病及因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏導(dǎo)致的出血癥止血，對(duì)已產(chǎn)生凝血因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者也有預(yù)防治療出血作用。
乙型血友病是由于凝血因子Ⅸ缺乏引起的凝血功能障礙性疾病，約占血友病人數(shù)的15%左右，比甲型血友病少。凝血酶原復(fù)合物能補(bǔ)充凝血因子，通過(guò)旁路激活形成FⅨa：Ⅶa復(fù)合物，使患者能在局部損傷處形成凝血活酶而促進(jìn)血液凝固，起有效止血作用。
2016年國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院凝血酶原復(fù)合物市場(chǎng)為4253萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)22.56%。從市場(chǎng)份額來(lái)看，華蘭生物占據(jù)57.87%，山東泰邦生物占據(jù)22.59%，上海新興醫(yī)藥占據(jù)14.64%，貴州泰邦生物占據(jù)4.87%。
2012年CFDA批準(zhǔn)了美國(guó)惠氏公司的注射用重組人凝血因子Ⅸ在中國(guó)注冊(cè)，商品名為貝賦 （BeneFIX），為國(guó)產(chǎn)品種帶來(lái)競(jìng)爭(zhēng)，目前已收載入2017版醫(yī)保目錄，人凝血酶原復(fù)合物市場(chǎng)前景不容小覷。
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隨著醫(yī)療保障制度的完善和臨床診療水平的提高，給予血友病患者更多的關(guān)懷與支持，加快現(xiàn)階段研發(fā)生產(chǎn)凝血因子救命藥和支援用藥有著非常積極的意義。
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